1953年夏，在美国冷泉港学术讨论会上围绕着DNA的4中碱基如何排列才能通组成蛋白质的20种氨基酸之间建立对应关系展开了热烈的讨论。

1955年，美籍俄国血统的宇宙物理学家G.伽莫夫通过排列组合计算，提出三联密码和工友64中不同密码的设想。

1961年，F.H.C.克里克和英国分子生物学家S.布伦纳以噬菌体为材料研究密码的比例和翻译机制，表名密码以三联体核苷酸的形式表达着20种不同的氨基酸；而且由一个固定点开始，朝着一个方向“读”下去。实验证明了G.伽莫夫的大部分设想。

接着，德国出生的美国生物化学家M.W.尼伦伯格和德国人H.马太第一个用实验给遗传密码以确切解答，证明苯丙氨酸的密码是RNA上的UUU（尿嘧啶）。

经过美国西班牙血统的生物化学家S.奥乔亚和美籍印度血统生化学家H.G.科拉纳等从各方面通力合作，测定出20种氨基酸的密码，1969年完成了全部64中密码的破译。至此，基因控制蛋白质合成之谜得到了初步解答。遗传密码的破译，被认为是分子遗传学发展史上最辉煌的成果之一。