 克里克在1961年同S·布伦纳（Sydney Brenner 1927—）等人用噬菌体突变体实验研究密码的比例和翻译的机制。实验表明，密码确是以三联体核苷酸的形式代表着20种不同的氨基酸，而且是由一个固定点开始，朝着一个方向一个挨一个地读下去，如果中间有一个核苷酸发生了增或减的差误，以下的密码都会发生变化。 他还提出，很可能密码有同义语，不只一个密码代表着一个氨基酸。这就使原来数学推论的种种可能性找到了实验的根据。
第一个用实验给遗传密码以确切解答的是德裔美国生物化学家M·W·尼伦贝格（1927－）。1961年他和另一位德国科学家马太首先在实验室内发现了苯丙氨酸的密码是RNA上的尿嘧啶，并得到了单一苯丙氨酸组成的多肽长链。 西班牙裔美籍生物化学家S·奥乔亚（1905－1993）和尼伦贝格分别测定了各种氨基酸的遗传密码。到1963年，20种氨基酸的遗传密码都被测出。而巴基斯坦裔美国生物化学家H·G·霍拉纳（1922～）则在60年代用化学的方法合成了64种可能的遗传密码，并测试了它们的活性。到1969年64种遗传密码的含意全部得到了解答，至此，“遗传密码辞典”问世了。
1968年，尼伦贝格和霍拉纳因在破译遗传密码方面的重要贡献，获得了1968年诺贝尔生理学或医学奖。
 破译生命遗传的密码（一）
破译生命遗传的密码（三）
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